Il y a tellement d’études qui ont été faites sur la vitamine C, beaucoup de milliers, que j’ai décidé de commencer à faire un pré-tri pour faciliter la recherche des personnes intéressées pour approfondir le sujet.
Les médecins qui ont eu des résultats complets avec l’ascorbate, insistent tous qu’il faut utiliser de très grosses doses, 30 à 100 grammes par perfusion par jour pour un rhume, ou 100 à 300 grammes par jour pour un cancer. Ces protocoles de l’IV de C sont pourtant simples, surtout si la liposomale C est encore plus efficace que les perfusions.
Or, un très grand nombre des études qui ont été menées n’ont pas suivi ce paramétré décisif, et s’étonnent de ne pas avoir les résultats escomptés. Il est dommage qu’aucun essai clinique n’est jamais trouvé financement en 90 ans, compte tenu du très grand nombre de malades factuellement guéris !
Le Dr Frederick Klenner, dont les travaux ont été censurés mais heureusement encore disponibles sur internet, est un des pionniers de l’utilisation des mégadoses de vitamine C dès les années 1940, se plaignait déjà que de nombreux scientifiques de l’époque ne semblaient pas avoir compris que pour obtenir les mêmes résultats positifs, il fallait utiliser les mêmes doses ! On peut en conclure que déjà à l’époque, la simplicité et le faible coût de cette cure faisait de l’ombre aux industries médicales naissantes !
On a découvert le même genre de manœuvres cette année en 2020, quand de nombreuses études qui ont été mises en avant pour décrier l’hydroxychloroquine, n’utilisaient pas les doses recommandées par les médecins qui avaient de bons résultats.
Il semble que de nombreux scientifiques, même dans le domaine de la santé, ne soient pas en mesure de lire de simples recommandations de dosage, ou alors, n’ayant pas de déontologie ni de compassion pour leurs fraternité humaine, décident de publier des études volontairement sabotées, peut-être dans un but financier ou pour garder leur emploi financé par des investisseurs qui ne désirent pas que les gens puissent se soigner à bon marché. Dans un monde idéal, l’honnêteté et l’intégrité seraient des prérequis pour toute personne s’impliquant dans le domaine de la santé, où la vie des autres est en jeu. Notre civilisation a semble-t-il encore un long chemin à parcourir avant d’en arriver là…
Seulement 38 essais cliniques répertoriés, ce qui est ridicule en 90 ans d’histoire et autant de grandes polémiques internationales. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=intravenous+vitamin+c&Search=Apply&recrs=e&age_v=&gndr=&type=&rslt=
| vitamin c + cancer = 6,295 résultats | vitamin C + Intravenous = 1,230 résultats |
Voici donc une petite sélection de quelques dizaines de publications sur les résultats positifs de l’utilisation de l’ascorbate (vitamine C) contre les cancers.
La littérature allant dans ce sens est si nombreuse qu’il est impossible de considérer qu’il ne s’agisse que de fausses études publiées dans le but de promouvoir cette molécule parmi les moins chères au monde.
On parle ici de millions de vies qui pourraient être sauvées, et à moindre coût. Dans une civilisation où la mort physique est considérée comme une perte, et où la souffrance physique peut devenir insupportable, il serait urgent que les professionnels médicaux et les particuliers s’intéressent de plus prés à cette molécule et à ces études scientifiques, car il y a là une solution à de nombreux problèmes.
Le potentiel de la vitamine C est si grand et l’emploi si élémentaire que seuls les analphabètes continueront à nier son utilisation.
Docteur Frederick Robert KLENNER (1907 – 1984)
Etudes années 1950-59
Cancer : une maladie du collagène, secondaire à une carence nutritionnelle.
Cancer: a collagen disease, secondary to a nutritional deficiency. W J McCORMICK, MD. Arch. Pediatr. 1959 ;76(4):166–171. PMID: 13638066. En page internet ici GRATUIT https://www.seleneriverpress.com/historical/cancer-a-collagen-disease-secondary-to-a-nutritional-deficiency/
Résumé : Un manque de vitamine C pourrait-il être la raison pour laquelle le cancer se propage dans un corps ? Le médecin spécialiste de la nutrition WJ McCormick le pensait, et dans cet article fascinant du numéro d’avril 1959 des Archives of Pediatrics, il explique pourquoi. McCormick commence par citer l’observation connue depuis longtemps selon laquelle le cancer a tendance à prendre racine principalement dans les zones du corps qui se sont appauvries en collagène – le tissu conjonctif élastique responsable de la «cimentation» des cellules à leur place. À mesure que le collagène diminue, dit-il, les cellules cancéreuses deviennent libres d’exercer leur «activité amiboïde» naturelle et de se déplacer vers d’autres parties du corps (c.-à-d., métastaser). Puisque le corps a besoin de vitamine C pour produire du collagène, Soutient le Dr McCormick, il va de soi qu’une carence en vitamine permet la propagation du cancer – une notion étayée par le fait que les patients atteints de cancer ont tendance à être gravement appauvris en nutriments. Compte tenu des faits, conclut McCormick, la raison de l’activité de nombreux cancérogènes – y compris la fumée de cigarette – peut résider dans leur tendance à détruire la vitamine C. Tiré des Archives of Pediatrics (archives de pédiatrie), 1959. Réimprimé par la Lee Foundation for Nutritional Research .
Ce qui suit est une transcription du document original des Archives. Pour consulter ou télécharger le document original en PDF, cliquez ici.
…/ Sommaire : Nous soumettons ci-joint des preuves supplémentaires à l’appui de notre hypothèse précédemment avancée 1 que la carence en vitamine C – en provoquant la désintégration des relations épithéliales et du tissu conjonctif en raison de la liquéfaction de la substance de ciment intercellulaire (collagène) – résulte en une rupture de l’arrangement cellulaire ordonné qui pourrait être le précurseur de métastases et de malignité.
Les observations récentes de Gillman et al. sur le collagène et les changements du tissu conjonctif dans le derme des zones chroniquement blessées sont cités, 2 indiquant la formation de «tissu pseudo-élastique». Ils suggèrent qu’une dégénérescence du collagène similaire se trouve invariablement dans le derme dans de nombreuses affections cutanées dégénératives qui deviennent fréquemment précancéreuses et franchement cancéreuses et que le collagène dermique dégénéré élastiquement peut jouer un rôle important dans la pathogenèse.
Ces auteurs n’impliquent en aucun cas une carence en vitamine C dans l’étiologie de ces changements dégénératifs, mais nous pensons qu’une telle carence nutritionnelle pourrait être la cause principale de la dégénérescence précancéreuse du tissu conjonctif.
D’autres auteurs sont cités pour montrer que l’augmentation du taux sérique de glycoprotéine dans les cas de cancer – parfois utilisée comme test de diagnostic – pourrait facilement être produite par la dégradation du collagène et du tissu conjonctif associé, et nous pensons qu’elle pourrait ainsi servir de précurseur de métastase. Ainsi, le cancer pourrait être une maladie du collagène d’étiologie nutritionnelle.
Remarque : La « Lee Foundation for Nutritional Research » est une institution de service public à but non lucratif, agréée dans l’état du Wisconsin en 1941 pour enquêter et diffuser des informations nutritionnelles. La publication ci-jointe ne constitue pas de la littérature ou un étiquetage pour aucun produit, et ne doit pas être utilisée comme telle par quiconque. Conformément au droit à la liberté de la presse garanti à la Fondation par le premier amendement de la Constitution américaine, la publication ci-jointe est publiée et diffusée à des fins d’information.
Etudes années 1970-79
Le traitement orthomoléculaire du cancer. I. Le rôle de l’acide ascorbique dans la résistance de l’hôte.
The orthomolecular treatment of cancer. I. The role of ascorbic acid in host resistance. Cameron E., Pauling L. Chem. Biol. Interact. 1974 ;9(4):273–283. PMID: 4609626. Résumé disponible sur ScienceDirect
Abstrait : La résistance naturelle à la maladie néoplasique régit l’incidence du cancer clinique et influence la réponse de l’individu aux méthodes de traitement standard. Les mesures de soutien, spécifiquement conçues pour améliorer la résistance naturelle de l’hôte, devraient réduire l’incidence du cancer, la morbidité et la mortalité. Les divers facteurs impliqués dans la résistance de l’hôte sont brièvement passés en revue, et il est soutenu que la disponibilité de l’acide ascorbique joue un rôle important dans nombre de ces processus physiologiques.
La valeur potentielle de l’acide ascorbique dans le traitement de soutien du cancer doit faire l’objet d’une étude urgente à de nombreux niveaux. Il offre la promesse d’une amélioration générale des résultats de la prise en charge du cancer, y compris la prophylaxie en général, un traitement de soutien lorsque des méthodes de traitement standard sont utilisées.
(Il faut payer pour lire la suite de cette étude)
Le traitement orthomoléculaire du cancer. II. Essai clinique de suppléments d’acide ascorbique à haute dose dans le cancer humain avancé.
The orthomolecular treatment of cancer. II. Clinical trial of high-dose ascorbic acid supplements in advanced human cancer. Cameron E., Campbell A. Chem. Biol. Interact. 1974 ;9(4):285–315. PMID: 4430016. Résumé disponible sur ScienceDirect
Abstrait : Cette communication rapporte la réponse clinique de cinquante patients cancéreux avancés consécutifs à l’administration continue de fortes doses d’acide ascorbique. Il conclut que cette forme de médicament simple et sûre a une valeur indéniable dans le traitement palliatif du cancer en phase terminale. Les résultats suggèrent qu’il devrait être utilisé comme mesure de soutien standard pour renforcer les méthodes de traitement établies dans la prise en charge générale des cas précoces et plus favorables.
(Il faut payer pour lire la suite de cette étude)
Le traitement orthomoléculaire du cancer. III. Sarcome de cellules du réticulum : double régression complète induite par un traitement à l’acide ascorbique à haute dose.
The orthomolecular treatment of cancer. III. Reticulum cell sarcoma: double complete regression induced by high-dose ascorbic acid therapy. Cameron E., Campbell A., Jack T. – Chem. Biol. Interact. 1975 ;11(5):387–393. PMID: 1104207
Abstrait : La réponse d’un patient atteint d’un sarcome de cellules du réticulum histologiquement prouvé, avec aucun traitement autre que de fortes doses d’acide ascorbique est décrite. Au moment du premier diagnostic, la maladie était largement disséminée et une régression très spectaculaire de tous les paramètres de l’activité de la maladie a été induite par l’administration continue de fortes doses d’acide ascorbique. La réduction de la posologie quelques mois plus tard a coïncidé avec la réactivation du processus pathologique. La ré-instauration d’un traitement régulier à l’acide ascorbique à haute dose a induit une deuxième rémission complète. Le rapport de cas est illustré par des radiographies en série. L’importance de la réponse thérapeutique est brièvement discutée en relation avec les schémas généraux de prise en charge du cancer.
(Il faut payer pour lire la suite de cette étude)
Ascorbate supplémentaire dans le traitement de soutien du cancer : Prolongation des temps de survie dans le cancer humain en phase terminale
Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: prolongation of survival times in terminal human cancer. Cameron E., Pauling L. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1976 ;73(10):3685–3689. PMC 431183 GRATUIT
Abstrait : Le métabolisme de l’acide ascorbique est associé à un certain nombre de mécanismes connus pour être impliqués dans la résistance de l’hôte aux maladies malignes. Les patients cancéreux sont considérablement appauvris en acide ascorbique et, à notre avis, cette caractéristique biochimique démontrable indique un besoin et une utilisation considérablement accrus de cette substance pour potentialiser ces divers facteurs de résistance de l’hôte. Les résultats d’un essai clinique sont présentés dans lesquels 100 patients cancéreux en phase terminale ont reçu un supplément d’ascorbate dans le cadre de leur prise en charge de routine. Leur progression est comparée à celle de 1000 patients similaires traités à l’identique, mais n’ayant reçu aucun ascorbate supplémentaire.
Le temps de survie moyen est plus de 4,2 fois plus important pour les sujets ascorbates (plus de 210 jours) que pour les témoins (50 jours). L’analyse des courbes de survie-temps indique que les décès surviennent pour environ 90% des patients traités par ascorbate à un tiers du taux pour les témoins et que les 10% restants ont un temps de survie beaucoup plus long, en moyenne plus de 20 fois celui des témoins.
Les résultats indiquent clairement que cette forme de médicament simple et sûre est d’une valeur indéniable dans le traitement des patients atteints d’un cancer avancé.
Ascorbate supplémentaire dans le traitement de soutien du cancer : réévaluation de l’allongement des temps de survie dans le cancer humain en phase terminale
Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: reevaluation of prolongation of survival times in terminal human cancer. Cameron E., Pauling L. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1978 ;75(9):4538–4542. PMC 336151 GRATUIT
Abstrait : Une étude a été réalisée sur les temps de survie de 100 patients cancéreux en phase terminale qui ont reçu un supplément d’ascorbate, généralement 10 g / jour, dans le cadre de leur prise en charge de routine et de 1000 témoins appariés, des patients similaires qui avaient reçu le même traitement à l’exception de l’ascorbate. Les deux groupes de patients étaient en partie les mêmes que ceux utilisés dans notre étude antérieure [Cameron, E. & Pauling, L. (1976) Proc. Natl. Acad. Sci. Etats-Unis73, 3685-3689]. Les tests confirment que les patients traités par l’ascorbate et les témoins appariés sont des sous-populations représentatives de la même population de patients «incurables».
Les temps de survie ont été mesurés non seulement à partir de la date de «non traitabilité», mais également à partir de la date précisément connue de la première hospitalisation pour le cancer qui a finalement atteint le stade terminal.
Les patients traités par ascorbate se sont avérés avoir un temps de survie moyen d’environ 300 jours supérieur à celui des témoins. Des durées de survie supérieures à 1 an après la date de non-traitement ont été observées pour 22% des patients traités par ascorbate et pour 0,4% des témoins.
Le temps de survie moyen de ces 22 patients traités par ascorbate est de 2,4 ans après avoir atteint le stade apparemment terminal ; 8 des patients traités par ascorbate sont toujours en vie…
Etudes années 1980-89
Vitamine C à forte dose versus placebo dans le traitement des patients atteints d’un cancer avancé n’ayant jamais subi de chimiothérapie. Une comparaison randomisée en double aveugle
L’étude suivante est 100% négative, puisqu’elle n’a utilisé que 10 grammes sur des patients dans un état avancé. Rappel : Les médecins qui ont eu des résultats complets avec l’ascorbate, insistent tous qu’il faut utiliser de très grosses doses, 30 à 100 grammes par perfusion par jour pour un rhume, ou 100 à 300 grammes par jour pour un cancer. Ces protocoles de l’IV de C sont pourtant simples, surtout si la liposomale C est encore plus efficace que les perfusions.
High-dose vitamin C versus placebo in the treatment of patients with advanced cancer who have had no prior chemotherapy. A randomized double-blind comparison C G Moertel, T R Fleming, E T Creagan, J Rubin, M J O’Connell, M M Ames. N Engl J Med. 1985 Jan 17;312(3):137-41. PMID: 3880867
Abstrait : Il a été affirmé que la vitamine C à forte dose est bénéfique dans le traitement des patients atteints d’un cancer avancé, en particulier les patients qui n’ont jamais subi de chimiothérapie. Dans une étude en double aveugle, 100 patients atteints d’un cancer colorectal avancé ont été assignés au hasard à un traitement par vitamine C à forte dose (10 g par jour) ou par placebo. Dans l’ensemble, ces patients étaient en très bon état général, avec des symptômes minimes. Aucun n’avait reçu de traitement antérieur avec des médicaments cytotoxiques. La thérapie à la vitamine C n’a montré aucun avantage par rapport à la thérapie placebo en ce qui concerne l’intervalle entre le début du traitement et la progression de la maladie ou la survie des patients. Parmi les patients atteints d’une maladie mesurable, aucun n’a présenté d’amélioration objective. Sur la base de cette étude et de notre précédente étude randomisée. (Il faut payer pour lire la suite de cette étude)
(Il faut payer pour lire la suite de cette étude)
Etudes années 1990-99
Etudes 2000 – 2009
La vitamine C inactive l’inhibiteur du protéasome PS-341 dans les cellules cancéreuses humaines.
Vitamin C inactivates the proteasome inhibitor PS-341 in human cancer cells. Wei Zou 1, Ping Yue , Na Lin , Min He , Zhongmei Zhou , Sagal Lonial , Fadlo R Khuri , Binghe Wang , Soleil Shi-Yong. Clin. Cancer Res. 2006 ;12(1):273–280. PMID: 16397052 GRATUIT
Abstrait : Objectif: PS-341 (bortézomib, Velcade), premier inhibiteur du protéasome approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant, induit l’apoptose dans les lignées cellulaires cancéreuses humaines. La vitamine C (acide ascorbique) est une vitamine hydrosoluble essentielle nécessaire à de nombreuses fonctions physiologiques normales et doit être obtenue par l’alimentation ou des comprimés supplémentaires chez l’homme. Ici, nous avons étudié l’effet potentiel de la vitamine C sur l’activité anticancéreuse du PS-341 dans les lignées cellulaires cancéreuses humaines.
Conception expérimentale: Les effets de la vitamine C sur l’induction de l’apoptose par PS-341 seul et par PS-341 combiné avec un ligand inducteur d’apoptose lié au facteur de nécrose tumorale ont été étudiés. En outre, les effets de la vitamine C et d’autres antioxydants sur l’inhibition du protéasome médiée par PS-341 ont également été examinés. Enfin, l’interaction chimique directe entre la vitamine C et le PS-341 a été déterminée.
Résultats: La vitamine C a abrogé la capacité du PS-341 à induire l’apoptose dans diverses lignées de cellules cancéreuses humaines, à induire l’arrêt du G (2) -M et à augmenter l’apoptose induite par le ligand induisant l’apoptose lié au facteur de nécrose tumorale. De plus, la vitamine C a supprimé l’inhibition médiée par le PS-341 de l’activité du protéasome. PS-341 lui-même n’a pas induit la génération d’espèces oxygénées réactives intracellulaires alors que d’autres antioxydants n’ont pas réussi à abroger son activité biologique. Surtout, nous avons détecté une interaction chimique directe entre la vitamine C et le PS-341.
Conclusion: La vitamine C se lie directement au PS-431, inactivant ainsi le PS-341 indépendamment de son activité antioxydante. Nos résultats suggèrent que la vitamine C peut avoir un effet négatif sur l’activité anticancéreuse médiée par le PS-341.
Vitamine C administrée par voie intraveineuse pour le traitement du cancer : trois cas
Intravenously administered vitamin C as cancer therapy: three cases. Sebastian J. Padayatty, Hugh D. Riordan, Stephen M. Hewitt, Arie Katz, L. John Hoffer, and Mark Levine. CMAJ. 2006 ;174(7):937–942. PMC 1405876 GRATUIT
Abstrait : Les premières études cliniques ont montré qu’une forte dose de vitamine C, administrée par voie intraveineuse et orale, pouvait améliorer les symptômes et prolonger la vie des patients atteints d’un cancer en phase terminale.
Des études contrôlées par placebo en double aveugle sur la thérapie orale à la vitamine C n’ont montré aucun bénéfice. Des preuves récentes montrent que l’administration orale de la dose maximale tolérée de vitamine C (18 g / j) produit des concentrations plasmatiques maximales de seulement 220 μmol / L, alors que l’administration intraveineuse de la même dose produit des concentrations plasmatiques environ 25 fois plus élevées. Des doses plus importantes (50 à 100 g) administrées par voie intraveineuse peuvent entraîner des concentrations plasmatiques d’environ 14 000 μmol / L. À des concentrations supérieures à 1000 μmol / L, la vitamine C est toxique pour certaines cellules cancéreuses mais pas pour les cellules normales in vitro.
Nous avons trouvé 3 cas bien documentés de cancers avancés, confirmés par l’examen histopathologique, où les patients avaient des temps de survie étonnamment longs après avoir reçu un traitement intraveineux de vitamine C à haute dose. Nous avons examiné les détails cliniques de chaque cas conformément aux directives Best Case Series du National Cancer Institute (NCI). La pathologie tumorale a été vérifiée par des pathologistes du NCI qui n’étaient pas au courant du diagnostic ou du traitement.
À la lumière des découvertes pharmacocinétiques cliniques récentes et des preuves in vitro de mécanismes anti-tumoraux, ces rapports de cas indiquent que le rôle de la thérapie intraveineuse à haute dose de vitamine C dans le traitement du cancer doit être réévalué.
(Liste 50 références)
Changements de la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de cancer en phase terminale après l’administration de doses élevées de vitamine C.
Changes of terminal cancer patients’ health-related quality of life after high dose vitamin C administration. Chang Hwan Yeom, Gyou Chul Jung, and Keun Jeong Song. J. Korean Med. Sci. 2007 ;22(1):7–11. PMC 2693571 GRATUIT
Abstrait : Au fil des ans, il y a eu beaucoup de controverse sur l’effet de la vitamine C sur le cancer. Pour étudier les effets de la vitamine C sur la qualité de vie liée à la santé des patients cancéreux, nous avons étudié de manière prospective 39 patients cancéreux en phase terminale.
Tous les patients ont reçu une administration intraveineuse de 10 g de vitamine C deux fois avec un intervalle de 3 jours et un apport oral de 4 g de vitamine C par jour pendant une semaine.
Ensuite, nous avons étudié les données démographiques et évalué les changements dans la qualité de vie des patients après l’administration de vitamine C. La qualité de vie a été évaluée avec EORTC QLQ-C30. Sur l’échelle mondiale de la santé / qualité de vie, le score de santé s’est amélioré de 36 ± 18 à 55 ± 16 après l’administration de vitamine C ( p= 0,001).
Sur l’échelle fonctionnelle, les patients ont rapporté des scores significativement plus élevés pour les fonctions physiques, de rôle, émotionnelles et cognitives après administration de vitamine C ( p <0,05).
Dans l’échelle des symptômes, les patients ont rapporté des scores significativement plus faibles pour la fatigue, les nausées / vomissements, la douleur et la perte d’appétit après l’administration de vitamine C ( p <0,005).
Les autres échelles de fonction et de symptômes n’ont pas été modifiées de manière significative après l’administration de vitamine C. Chez les patients cancéreux en phase terminale, la qualité de vie est aussi importante que la guérison. Bien qu’il existe encore une controverse concernant les effets anticancéreux de la vitamine C, l’utilisation de la vitamine C est considérée comme une thérapie sûre et efficace pour améliorer la qualité de vie des patients atteints d’un cancer en phase terminale.
Essai clinique de phase I de l’acide ascorbique IV dans la malignité avancée.
Un essai clinique qui n’a pas suivi les recommandations en n’en donnant que 3 fois par semaine. Dommage d’avoir gâché une telle opportunité, les essais cliniques étant très rares car très chers, et pourtant ces chercheurs ont eu des résultats positifs dans d’autres circonstances. Encore un manque de bonne volonté ou un excès de timidité qui repousse l’apparition de la vérité. Rappel : Les médecins qui ont eu des résultats complets avec l’ascorbate, insistent tous qu’il faut utiliser de très grosses doses, 30 à 100 grammes par perfusion par jour pour un rhume, ou 100 à 300 grammes par jour pour un cancer. Ces protocoles de l’IV de C sont pourtant simples, surtout si la liposomale C est encore plus efficace que les perfusions.
Phase I clinical trial of i.v. ascorbic acid in advanced malignancy. L J Hoffer, M Levine, S Assouline, D Melnychuk, S J Padayatty, K Rosadiuk, C Rousseau, L Robitaille, W H Miller Jr. Ann. Oncol. 2008 ;19(11):1969–1974. PMID: 18544557
Abstrait : Contexte : L’acide ascorbique est un traitement alternatif du cancer largement utilisé et controversé. En concentrations millimolaires, il est sélectivement cytotoxique pour de nombreuses lignées de cellules cancéreuses et a une activité anticancéreuse in vivo lorsqu’il est administré seul ou avec d’autres agents. Nous avons réalisé une phase I de recherche de dose et une étude pharmacocinétique de l’acide ascorbique en IV chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées.
Patients et méthodes : Les patients atteints d’un cancer avancé ou d’une tumeur hématologique maligne ont été affectés à des cohortes séquentielles perfusées avec 0,4, 0,6, 0,9 et 1,5 g d’acide ascorbique / kg de poids corporel trois fois par semaine.
Résultats : Les événements indésirables et la toxicité ont été minimes à toutes les doses. Aucun patient n’a eu de réponse anticancéreuse objective. Conclusions : L’acide ascorbique en IV à haute dose a été bien toléré mais n’a pas démontré d’activité anticancéreuse lorsqu’il était administré à des patients atteints de tumeurs malignes avancées précédemment traitées. La promesse de cette approche peut résider en combinaison avec des molécules cytotoxiques ou autres molécules actives redox.
(Il faut payer pour lire la suite de cette étude)
La vitamine C antagonise les effets cytotoxiques des médicaments antinéoplasiques
Une étude qui démontre l’atténuation dose-dépendante de la cytotoxicité par la vitamine C, sans endommager les mitochondries, mais qui donc réduit l’effet de certains médicaments qui eux détruisent tout.
Vitamin C antagonizes the cytotoxic effects of antineoplastic drugs. Mark L. Heaney, Jeffrey R. Gardner, Nicos Karasavvas, David W. Golde, David A. Scheinberg, Emily A. Smith, and Owen A. O’Connor. Cancer Res. 2008 ;68(19):8031–8038. PMC 3695824 GRATUIT
Abstrait : Objectif : La vitamine C est une vitamine antioxydante qui a été présumée antagoniser les effets des médicaments antinéoplasiques générateurs d’espèces réactives de l’oxygène.
Conception expérimentale : L’efficacité thérapeutique des médicaments antinéoplasiques largement utilisés, la doxorubicine, le cisplatine, la vincristine, le méthotrexate et l’imatinib ont été comparées dans les lignées cellulaires de leucémie (K562) et de lymphome (RL) avec et sans prétraitement par l’acide déhydroascorbique, la forme de vitamine couramment transportée. C. L’impact de la vitamine C sur la viabilité, la clonogénicité, l’apoptose, la glycoprotéine P, les espèces réactives de l’oxygène (ROS) et le potentiel de membrane mitochondriale a été déterminé.
Résultats : Le prétraitement à la vitamine C a provoqué une atténuation dose-dépendante de la cytotoxicité telle que mesurée par l’exclusion du bleu trypan et la formation de colonies après le traitement avec tous les agents antinéoplasiques testés. La vitamine C administrée avant le traitement par la doxorubicine a conduit à une réduction substantielle de l’efficacité thérapeutique chez les souris atteintes de tumeurs xénogéniques dérivées des cellules RL. Le traitement à la vitamine C a conduit à une diminution dose-dépendante de l’apoptose dans les cellules traitées avec les agents antinéoplasiques qui n’était pas due à une régulation à la hausse de la glycoprotéine P ou à une rétention de vitamine C modulée par les antinéoplasiques. La vitamine C n’a eu que des effets modestes sur les ROS intracellulaires et un profil cytoprotecteur plus général que la N-acétylcystéine; suggérant un mécanisme d’action qui n’est pas médié par ROS.
Conclusions : Ces résultats indiquent que la vitamine C administrée avant des agents antinéoplasiques mécanistiquement différents antagonise l’efficacité thérapeutique dans un modèle de cancers hématopoïétiques humains en préservant le potentiel de la membrane mitochondriale.
Ces résultats appuient l’hypothèse selon laquelle la supplémentation en vitamine C pendant le traitement du cancer peut avoir un effet néfaste sur la réponse thérapeutique.
Les doses pharmacologiques d’ascorbate agissent comme un prooxydant et diminuent la croissance des xénogreffes tumorales agressives chez la souris
Une étude qui démontre l’effet pro-oxydant de l’ascorbate, chez la souris; qui est donc son deuxième mode d’action et opposé à son rôle d’antioxydant. Cela complique les protocoles, mais explique nombre d’effets encore étonnants.
Pharmacologic doses of ascorbate act as a prooxidant and decrease growth of aggressive tumor xenografts in mice. Qi Chen, Michael Graham Espey, Andrew Y. Sun, Chaya Pooput, Kenneth L. Kirk, Murali C. Krishna, Deena Beneda Khosh, Jeanne Drisko, and Mark Levine. Sci. U. S. A. 2008 ;105(32):11105–11109. PMC 2516281 GRATUIT
Abstrait : L’acide ascorbique est un nutriment essentiel généralement considéré comme un antioxydant. Dans cette étude, nous avons montré que l’ascorbate à des concentrations pharmacologiques était un prooxydant, générant une cytotoxicité dépendante du peroxyde d’hydrogène envers une variété de cellules cancéreuses in vitro sans nuire aux cellules normales.
Pour tester cette action in vivo , le contrôle serré oral normal a été contourné par l’administration parentérale d’ascorbate. Un prélèvement par microdialyse en temps réel chez des souris porteuses de xénogreffes de glioblastome a montré qu’une dose pharmacologique unique d’ascorbate produisait une formation soutenue de radicaux ascorbate et de peroxyde d’hydrogène de manière sélective dans les fluides interstitiels des tumeurs, mais pas dans le sang.
De plus, un régime de traitement pharmacologique quotidien à l’ascorbate a considérablement diminué les taux de croissance de l’ovaire (P <0,005), tumeurs pancréatiques ( P <0,05) et glioblastome ( P <0,001) établies chez la souris.
Des concentrations pharmacologiques similaires ont été facilement obtenues chez les humains recevant de l’ascorbate par voie intraveineuse. Ces données suggèrent que l’ascorbate en tant que promédicament peut avoir des avantages dans les cancers avec un mauvais pronostic et des options thérapeutiques limitées.
…/ La vitamine C (ascorbate) est un micronutriment essentiel utilisé comme cofacteur par de nombreuses enzymes biosynthétiques. Un autre point de vue est que l’ascorbate sert d’antioxydant et qu’une consommation accrue d’aliments ou de compléments alimentaires pourrait favoriser une bonne santé (1). Les études de chimioprévention du cancer ont utilisé cette justification antioxydante pour examiner une association inverse putative entre l’incidence de la tumeur et l’ingestion d’ascorbate (2,3).
Contrairement à cette ligne d’investigation, nous avons testé l’hypothèse que les concentrations pharmacologiques d’ascorbate peuvent engendrer un état cytotoxique prooxydant au sein des tumeurs.
Dans nos premières expériences in vitro , nous avons observé du peroxyde d’hydrogène (H2 O2) -cytotoxicité dépendante après exposition à l’ascorbate (CE50 <4 mM) dans cinq lignées cellulaires cancéreuses, alors que les cellules normales étaient résistantes (4). La pharmacocinétique in vivo du traitement à l’ascorbate a ensuite été déterminée chez le rat (5).
Ces données de dosage et de biodistribution chez les rongeurs ont montré que l’administration orale d’ascorbate produisait des concentrations qui ne peuvent dépasser 0,2 mM dans le plasma et les liquides extracellulaires en raison d’un contrôle physiologique serré, similaire aux mécanismes qui existent chez l’homme (6- 8).
Les concentrations pharmacologiques d’ascorbate (> 0,2 mM) dans les fluides corporels ne pouvaient être atteintes que lorsque les mécanismes de contrôle oral serré étaient contournés par les voies d’administration parentérale (iv, ip) d’ascorbate.
Les concentrations pharmacologiques d’ascorbate dans le plasma ont entraîné la formation à la fois d’un radical ascorbate et de H2 O2 dans le liquide extracellulaire du parenchyme tissulaire (5).
Sur la base de ces données, l’efficacité de l’administration parentérale d’ascorbate sur la croissance tumorale in vivo a été examinée en utilisant les relations dose-toxicité de l’ascorbate dans de nombreux types de cellules cancéreuses in vitro.
Discussion : Ces données précliniques fournissent une base solide pour faire progresser l’ascorbate pharmacologique dans le traitement du cancer chez l’homme. Les résultats de la xénogreffe tumorale sont particulièrement remarquables car l’ascorbate, considéré comme un nutriment, a été utilisé ici uniquement en monothérapie.
Les concentrations pharmacologiques d’ascorbate ont diminué les volumes tumoraux de 41 à 53% dans divers types de cancer connus à la fois pour leur croissance agressive et leurs options de traitement limitées.
L’ascorbate a une histoire unique dans le traitement du cancer. L’intérêt a culminé il y a plus de 30 ans lorsque des données rétrospectives indiquant un bénéfice possible de l’ascorbate à haute dose pour les patients atteints de cancer ont été publiées (10,11). Les essais ultérieurs en double aveugle contrôlés par placebo ne montrant aucun bénéfice ont été considérés comme définitifs, et le traitement par ascorbate a été rejeté par les oncologues conventionnels (12-14). Nous avons revisité la controverse de l’ascorbate dans le traitement du cancer à la lumière de plusieurs nouvelles observations.
- Premièrement, il a été reconnu que l’ascorbate était administré à la fois par voie intraveineuse et par voie orale dans les études rétrospectives, mais uniquement par voie orale dans les essais en double aveugle (15).
- Deuxièmement, des études cliniques et pharmacocinétiques menées au cours des 12 dernières années indiquent que l’ascorbate oral produit des concentrations plasmatiques et tissulaires étroitement contrôlées (<0,2 m m) (6-8). Nos études chez le rat ont démontré que les concentrations pharmacologiques d’ascorbate dans le plasma (> 0,2 mM) ne pouvaient être atteintes qu’en contournant le contrôle oral serré avec une administration parentérale (5).
- Troisièmement, les praticiens de la médecine complémentaire et alternative continuent d’administrer de l’ascorbate à haute dose hors AMM, sans toxicité apparente lorsque les patients sont correctement dépistés pour la fonction rénale normale et l’absence de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, de surcharge en fer et de néphropathie à l’oxalate (8,14,15). Avec un tel dépistage, les données d’une récente étude de phase I montrent que l’ascorbate en IV n’a pas eu d’effets indésirables ( 16 ). Ces données couplées à la possibilité de bénéficier (1 ) a suggéré que des études plus rigoureuses étaient justifiées.
Nos résultats ont montré que les concentrations pharmacologiques d’acide ascorbique étaient cytotoxiques pour de nombreux types de cellules cancéreuses in vitro (Fig. 1A ) et a considérablement entravé la progression tumorale in vivo sans toxicité pour les tissus normaux (Fig. 3).
L’amélioration de la cytotoxicité de l’ascorbate in vitro par l’ajout de catalase était cohérente parmi les cellules cancéreuses sensibles (Fig. 1B ) et indique sans ambiguïté la génération de H2 O2 dans le milieu extracellulaire (4). La cytotoxicité du peroxyde d’hydrogène est promiscuité dans son action, compromettant les membranes, le métabolisme du glucose et l’intégrité de l’ADN (18). La variation de sensibilité parmi les cellules cancéreuses peut être liée aux réseaux complexes sur lesquels H2 O2 agit, combinés à la gamme de mutations fonctionnelles intrinsèques à chaque lignée cellulaire cancéreuse, qui ne sont pas présentes dans les cellules normales (EC50 > 20 mM) (Fig. 1A ).
Bien que la base moléculaire de la résistance relative des cellules normales reste à élucider, les données actuelles in vivo soutiennent que les concentrations pharmacologiques d’ascorbate, qui peuvent être facilement atteintes chez l’homme (Fig. 3E ), entraînent une diminution de la croissance de plusieurs types de cancer agressifs chez la souris (Fig. 2) sans causer d’effets indésirables apparents.
Nous avons observé que le radical ascorbate était un intermédiaire essentiel dans la génération de H2 O2 à partir de l’ascorbate pharmacologique (Fig. 4). Les concentrations de radicaux ascorbates dans les fluides extracellulaires des souris et des rats étaient évidentes sur une large gamme de doses d’ascorbate, atteignant un plateau à l’état d’équilibre> 500 nM à des concentrations tissulaires d’ascorbate> 20 mM. Malgré les concentrations d’ascorbate correspondantes dans le sang, un minimum de radicaux ascorbate et aucun H2 O2 étaient évidents (5) (Fig. 3).
Ces données suggèrent que les durées de vie du radical ascorbate et de H2 O2 dans le sang sont limitées en dessous de la limite de détection, probablement en raison de la prédominance de la capacité de la peroxydase érythrocytaire (18). Les données générées à l’aide de la technique de microdialyse montrent que le métallocatalyseur putatif pour la génération du radical ascorbate et H2 O2 était présent dans les fluides extracellulaires, y compris l’espace interstitiel tumoral (Fig. 3) (5). Nos travaux antérieurs suggéraient que l’activité catalytique dans le sérum était médiée par une protéine (ou des protéines), car l’activité était thermolabile et d’une taille comprise entre 10 et 30 kDa (4).
L’ascorbate est un cofacteur réducteur pour un petit groupe sélectionné d’enzymes centrées sur les métaux (19,20). Les concentrations pharmacologiques d’ascorbate peuvent réagir avec un plus grand ensemble de métallocatalyseurs avec des KM plus élevés pour l’ascorbate qui, autrement, ne sont pas engagés dans des conditions biologiques normales. Cette dégénérescence vers une augmentation des réactions non spécifiques avec l’ascorbate pharmacologique, avec la formation ultérieure de H2 O2, peut sous-tendre la base physiologique d’un contrôle strict de l’homéostasie de l’ascorbate.
Les concentrations pharmacologiques d’ascorbate sont obtenues par administration parentérale et présentent des effets antitumoraux
Pharmacologic concentrations of ascorbate are achieved by parenteral administration and exhibit antitumoral effects. Julien Verrax, Pedro Buc Calderon. Free Radic. Biol. Med. 2009 ;47(1):32–40. PMID: 19254759
Abstrait : Récemment, il a été proposé que les concentrations pharmacologiques d’ascorbate (vitamine C) puissent être atteintes par injection intraveineuse. Étant donné que des doses élevées d’ascorbate ont été décrites comme possédant des effets anticancéreux, le potentiel thérapeutique de ces concentrations a été étudié, à la fois in vitro et in vivo.
En utilisant des expositions de 2 h, un protocole qui imite une utilisation parentérale, nous avons observé que les concentrations pharmacologiques d’ascorbate tuaient très efficacement diverses lignées de cellules cancéreuses (CE (50) allant de 3 à 7 mM).
Le mécanisme de cytotoxicité est basé sur la production de peroxyde d’hydrogène extracellulaire et implique des métaux de transition intracellulaires.
En accord avec ce qui a été publié précédemment, nos résultats in vivo montrent que l’administration intraveineuse et intrapéritonéale d’ascorbate induit des concentrations pharmacologiques (jusqu’à 20 mM) dans le sang. En revanche, les concentrations atteintes par voie orale sont restées physiologiques. Selon les données pharmacocinétiques, l’administration parentérale d’ascorbate a diminué le taux de croissance d’un hépatome murin, contrairement à l’administration orale de la même dose.
Nous rapportons également que les concentrations pharmacologiques d’ascorbate n’ont pas interféré avec mais plutôt renforcé l’activité de cinq médicaments chimiothérapeutiques importants.
Pris ensemble, ces résultats confirment que l’administration orale et parentérale d’ascorbate n’est pas comparable, cette dernière conduisant à des concentrations pharmacologiques d’ascorbate qui présentent des propriétés anticancéreuses intéressantes, les concentrations atteintes par voie orale restent physiologiques.
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Attention : La vitamine C aux doses orales testées dans cette étude, 1 g / jour, semble réduire l’effet du médicament (poison) bortezomib. Notons que l’étude de 2011 PMC 3215871 a trouvé exactement l’inverse !!! Qui croire ? dans ce cas, seuls des spécialistes honnêtes doivent trancher et être écoutés.
Ascorbic acid inhibits antitumor activity of bortezomib in vivo. G Perrone, T Hideshima, H Ikeda, Y Okawa, E Calabrese, G Gorgun, L Santo, D Cirstea, N Raje, D Chauhan, M Baccarani, M Cavo, K C Anderson. Leukemia. 2009 ;23(9):1679–1686. PMID: 19369963
Abstrait : Des études antérieures ont montré que l’acide ascorbique (vitamine C) inhibe la cytotoxicité induite par le bortezomib contre les cellules cancéreuses in vitro. Cependant, la signification clinique de la vitamine C sur le traitement par bortezomib n’est pas claire. Dans cette étude, nous avons examiné si l’apport oral quotidien de vitamine C inhibe les activités antimultiple myélome (MM) du bortézomib.
La vitamine C, à des concentrations pouvant être atteintes par voie orale, a inhibé la cytotoxicité in vitro des cellules MM du bortézomib et a bloqué son effet inhibiteur sur l’activité du protéasome 20S. Plus précisément, le plasma prélevé sur des volontaires sains prenant 1 g / jour de vitamine C a réduit la mort des cellules MM induite par le bortézomib in vitro. Cet effet antagoniste de la vitamine C contre les inhibiteurs du protéasome est limité à la classe des inhibiteurs boronates (bortézomib et MG262).
L’activité in vivo de ce traitement combiné a ensuite été évaluée en utilisant notre modèle de xénogreffe de MM humain chez des souris SCID (sévère combiné immunodéficient). Le bortézomib (0,1 mg / kg deux fois par semaine pendant 4 semaines) inhibe de manière significative la croissance des cellules MM in vivo, qui a été bloquée par la vitamine C par voie orale (40 mg / kg / jour).
Par conséquent, nos résultats montrent pour la première fois que la vitamine C peut réduire de manière significative l’activité du traitement par le bortézomib in vivo; et surtout, suggèrent aux patients traités par bortézomib d’éviter de prendre des compléments alimentaires à base de vitamine C.
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Etudes 2010 – 2019
Évaluation préclinique de l’activité antitumorale du bortézomib en association avec la vitamine C ou avec le gallate d’épigallocatéchine, un composant du thé vert
Preclinical evaluation of the antitumor activity of bortezomib in combination with vitamin C or with epigallocatechin gallate, a component of green tea. Bret Bannerman, Ling Xu, Matthew Jones, Christopher Tsu, Jie Yu, Paul Hales, Johan Monbaliu, Paul Fleming, Lawrence Dick, Mark Manfredi, Christopher Claiborne, Joseph Bolen, Erik Kupperman, et Allison Berger. 2011 ;68(5):1145–1154. PMC 3215871 GRATUIT
Abstrait : Objectif : Étudier si des niveaux cliniquement pertinents de gallate d’épigallocatéchine (EGCG, un composant du thé vert) ou de vitamine C (acide ascorbique) pourraient antagoniser l’activité antitumorale du bortézomib dans les tumeurs de xénogreffe de la prostate humaine CWR22.
Méthodes : La pharmacocinétique (PK) de l’EGCG et de l’acide ascorbique a été déterminée chez des souris immunodéprimées et comparée aux concentrations mesurées dans des études pharmacocinétiques humaines de compléments alimentaires. L’activité antitumorale du bortézomib en association avec l’EGCG ou l’acide ascorbique a été déterminée en utilisant plusieurs schémas posologiques pour évaluer différentes concentrations plasmatiques cibles d’EGCG et d’acide ascorbique.
Résultats : Le bortézomib administré deux fois par semaine à 0,8 mg / kg IV a démontré une inhibition de la croissance tumorale (TGI) de 53,9 à 58,9%. Cependant, lorsqu’il était associé à l’EGCG de telle sorte que les concentrations plasmatiques d’EGCG étaient> 200 μM au moment de l’administration du bortézomib, toute activité antitumorale était abrogée (TGI = -17,7%). Une concentration plus faible d’EGCG (11–16 μM), qui est plusieurs fois supérieure à celle mesurée cliniquement chez les humains prenant des suppléments d’EGCG (0,6–3 μM), n’était pas antagoniste du bortézomib (TGI 63,5%). Les études pharmacodynamiques de l’inhibition du protéasome ont reflété ces résultats.
L’acide ascorbique (40 et 500 mg / kg PO par jour) a été évalué dans le cadre d’une étude similaire et n’a pas antagonisé l’activité antitumorale du bortézomib (TGI 57,2 et 72,2%).
Conclusions : Aucun antagonisme du bortézomib n’est observé dans les expériences précliniques in vivo, où les concentrations plasmatiques d’EGCG ou d’acide ascorbique sont proportionnelles à l’apport alimentaire ou supplémentaire. Les données suggèrent que les patients traités par bortézomib n’ont pas besoin d’éviter une consommation alimentaire normale de thé vert, d’aliments contenant de la vitamine C ou d’EGCG ou de compléments alimentaires à la vitamine C.
L’administration intraveineuse de vitamine C améliore la qualité de vie des patientes atteintes d’un cancer du sein pendant la chimio / radiothérapie et le suivi : résultats d’une étude de cohorte rétrospective, multicentrique et épidémiologique en Allemagne
Intravenous vitamin C administration improves quality of life in breast cancer patients during chemo-/radiotherapy and aftercare: results of a retrospective, multicentre, epidemiological cohort study in Germany. Claudia Vollbracht, Berthold Schneider, Van Leendert, Gabriele Weiss, Leo Auerbach, Josef Beuth. In Vivo. 2011 ;25(6):983–990. PMID: 22021693
Abstrait : Objectif : Le but de l’étude était d’évaluer en pratique la sécurité et l’efficacité de l’administration intraveineuse (iv) de vitamine C au cours de la première année postopératoire chez les femmes atteintes d’un cancer du sein.
Patients et méthodes : Etude épidémiologique de cohorte multicentrique, incluant 15 gynécologues et médecins généralistes répartis représentativement en Allemagne. Les données de 125 patientes atteintes d’un cancer du sein aux stades IIa à IIIb de l’UICC ont été sélectionnées pour l’étude. Au total, 53 de ces patients ont été traités avec de la vitamine C iv (fournie sous forme de Pascorbin® 7,5 g) en plus du traitement antitumoral standard pendant au moins 4 semaines (groupe d’étude) et 72 sans ce traitement supplémentaire (groupe témoin). Les principaux critères de jugement étaient l’efficacité en ce qui concerne l’issue et la gravité des plaintes induites par la maladie ou le traitement pendant la chimiothérapie et la radiothérapie adjuvantes et les soins ultérieurs.
Résultats : La comparaison des groupes témoins et des groupes d’étude a révélé que l’administration iv de vitamine C entraînait une réduction significative des plaintes induites par la maladie et la chimio / radiothérapie, en particulier les nausées, la perte d’appétit, la fatigue, la dépression, les troubles du sommeil, les étourdissements et les hémorragies. diathèse. Après ajustement pour l’âge et les conditions de base (score d’intensité avant traitement adjuvant, chimiothérapie, radiothérapie), le score d’intensité global des symptômes pendant le traitement adjuvant et le suivi était presque deux fois plus élevé dans le groupe témoin que dans le groupe d’étude. Aucun effet secondaire de l’administration iv de vitamine C n’a été documenté.
Discussion : Le stress oxydatif et la carence en vitamine C jouent un rôle important dans l’étiologie des effets indésirables de la chimiothérapie / radiothérapie adjuvante basée sur les lignes directrices. La restauration de la capacité antioxydante par l’administration complémentaire de vitamine C par IV aide à prévenir ou à réduire les plaintes liées à la maladie ou au traitement chez les patientes atteintes d’un cancer du sein.
Conclusion : Le traitement complémentaire des patientes atteintes d’un cancer du sein avec de la vitamine C par IV s’est avéré être une optimisation bien tolérée des thérapies standard destructrices de tumeurs, réduisant les effets secondaires liés à la qualité de vie.
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Un essai clinique qui n’a pas suivi les recommandations en n’en donnant que 2 fois par semaine. Rappel : Les médecins qui ont eu des résultats complets avec l’ascorbate, insistent tous qu’il faut utiliser de très grosses doses, 30 à 100 grammes par perfusion par jour pour un rhume, ou 100 à 300 grammes par jour pour un cancer. Ces protocoles de l’IV de C sont pourtant simples, surtout si la liposomale C est encore plus efficace que les perfusions.
Pharmacological ascorbate with gemcitabine for the control of metastatic and node-positive pancreatic cancer (PACMAN): results from a phase I clinical trial. J. L. Welsh, B. A. Wagner, T. J. van’t Erve, P. S. Zehr, D. J. Berg, T. R. Halfdanarson, N. S. Yee, K. L. Bodeker, J. Du, L. J. Roberts, II, J. Drisko, M. Levine, G. R. Buettner, and J. J. Cullen. Cancer Chemother. Pharmacol. 2013 ;71(3):765–775. PMC 3587047 GRATUIT
L’ascorbate parentéral à haute dose a amélioré la chimiosensibilité du cancer de l’ovaire et réduit la toxicité de la chimiothérapie
High-dose parenteral ascorbate enhanced chemosensitivity of ovarian cancer and reduced toxicity of chemotherapy. Yan Ma 1, Julia Chapman, Mark Levine, Kishore Polireddy, Jeanne Drisko, Qi Chen. Sci. Transl. Med. 2014 ;6(222) – PMID: 24500406
Abstrait : L’ascorbate (vitamine C) était un traitement précoce et peu orthodoxe du cancer, avec un profil d’innocuité exceptionnel et un bénéfice clinique anecdotique. Parce que l’ascorbate oral était inefficace dans deux essais cliniques sur le cancer, l’ascorbate a été abandonné par l’oncologie conventionnelle mais a continué à être utilisé en médecine complémentaire et alternative. Des études récentes justifient le réexamen du traitement par l’ascorbate.
En raison de différences pharmacocinétiques marquées, l’ascorbate par voie intraveineuse, mais non orale, produit des concentrations millimolaires à la fois dans le sang et dans les tissus, tuant les cellules cancéreuses sans nuire aux tissus normaux.
Dans le liquide interstitiel entourant les cellules tumorales, les concentrations millimolaires d’ascorbate exercent des effets pro-oxydants locaux en médiant la formation de peroxyde d’hydrogène (H2O2), qui tue les cellules cancéreuses.
Nous avons étudié les mécanismes en aval de la mort cellulaire induite par l’ascorbate. Les données montrent que l’ascorbate millimolaire, agissant comme un pro-oxydant, a induit des dommages à l’ADN et une adénosine triphosphate cellulaire appauvrie (ATP), a activé la voie de l’ataxie télangiectasie mutée (ATM) / adénosine monophosphate-activée protéine kinase (AMPK), et a abouti à une cible mammifère de l’inhibition de la rapamycine (mTOR) et de la mort dans les cellules cancéreuses de l’ovaire.
La combinaison de l’ascorbate parentéral avec les agents chimiothérapeutiques conventionnels carboplatine et paclitaxel a inhibé de manière synergique le cancer de l’ovaire chez des modèles murins et réduit la toxicité associée à la chimiothérapie chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire.
Sur la base de son bénéfice potentiel et de sa toxicité minimale, l’examen de l’ascorbate intraveineux en association avec une chimiothérapie standard est justifié dans des essais cliniques de plus grande envergure.
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Un essai clinique qui n’a pas suivi les recommandations en n’en donnant que 3 fois par semaine. Rappel : Les médecins qui ont eu des résultats complets avec l’ascorbate, insistent tous qu’il faut utiliser de très grosses doses, 30 à 100 grammes par perfusion par jour pour un rhume, ou 100 à 300 grammes par jour pour un cancer. Ces protocoles de l’IV de C sont pourtant simples, surtout si la liposomale C est encore plus efficace que les perfusions.
High-dose intravenous vitamin C combined with cytotoxic chemotherapy in patients with advanced cancer: a phase I-II clinical trial. L. John Hoffer, Line Robitaille, Robert Zakarian, David Melnychuk, Petr Kavan, Jason Agulnik, Victor Cohen, David Small, and Wilson H. Miller, Jr.. PLoS One. 2015 ;10(4) – PMC 4388666 GRATUIT
Protocole de perfusion IVC : Le protocole de perfusion IVC a été précédemment décrit [26]; il est basé sur un protocole bien connu développé par Riordan et al [43,44]. Des infusats de vitamine C ont été préparés en utilisant de l’acide ascorbique 500 mg / mL pour injection USP (fourni sous forme d’ampoules en verre à usage unique de 50 mL) en cadeau d’Alveda Pharma Canada, Ltd. La solution mère a été diluée dans de l’eau stérile pour obtenir une osmolarité d’environ 900 mOsm / L. Toutes les bulles d’air formées pendant la préparation ont été rapidement évacuées. Les solutions ont été livrées à l’unité de recherche clinique recouverte d’un sac opaque, mises à température ambiante et infusées par une pompe à perfusion calibrée dans l’heure suivant la préparation. De l’eau et d’autres boissons (de préférence sans sucre) ont été fournies et les patients ont été encouragés à les consommer librement avant, pendant et après les perfusions IVC.
La dose de vitamine C était de 1,5 g / kg de poids corporel lorsque l’indice de masse corporelle (IMC) était de 30 kg / m2 ou moins, et normalisée au poids corporel correspondant à un IMC de 24 kg / m2 pour les patients ayant un IMC> 30. la vitamine a été perfusée à un débit constant sur une période de 90 minutes pour des doses allant jusqu’à 90 g, et sur une période de 120 minutes pour des doses> 90 g. La CIV a été perfusée trois fois (à au moins un jour d’intervalle) les jours de la semaine pendant les semaines où la chimiothérapie était administrée (mais pas le même jour que la chimiothérapie intraveineuse) et tous les deux jours à au moins un jour d’intervalle pendant les semaines sans chimiothérapie.
…/ Discussion : Il s’agissait d’un essai clinique de phase I-II consécutif de la CIV combinée à une chimiothérapie cytotoxique chez des patients dont l’oncologue traitant jugeait que la chimiothérapie standard ou hors AMM offrait moins de 33% de probabilité d’une réponse objective significative.
Nous et d’autres avons documenté l’innocuité de la CIV et l’absence d’effets secondaires graves lorsqu’elle est administrée comme traitement unique des cancers avancés résistants à la chimiothérapie, mais aussi son absence d’effet anticancéreux objectif tel que déterminé selon les directives RECIST [26,28]. D’autre part, des preuves préliminaires récentes suggèrent que l’ajout de la CIV à la chimiothérapie conventionnelle pourrait augmenter son efficacité ou réduire sa toxicité [21–23,29].
…/ Cette étude indique que l’association CIV-chimiothérapie est non toxique et généralement bien tolérée lorsque des garanties et des procédures d’atténuation sont utilisées. Des événements indésirables peuvent néanmoins survenir. Ces événements indésirables, la cinétique de la vitamine C avant et après la chimiothérapie et les réponses cliniques des participants sont discutés dans les paragraphes suivants.
Régulation à la hausse de l’activité TET avec l’acide ascorbique induit une modulation épigénétique des cellules de lymphome
Upregulation of TET activity with ascorbic acid induces epigenetic modulation of lymphoma cells. N Shenoy, T Bhagat, E Nieves, M Stenson, J Lawson, G S Choudhary, T Habermann, G Nowakowski, R Singh, X Wu, A Verma, and T E Witzig. Blood Cancer J. 2017 ;7:e587. PMC 5549257 GRATUIT
Nous démontrons in vitro que le traitement par Acide Ascorbique des cellules DLBCL et PTCL en utilisant des concentrations d’AA réalisables par voie intraveineuse augmentait l’activité TET conduisant à la déméthylation de l’ADN. Cet effet épigénétique est indépendant du peroxyde d’hydrogène. Le traitement avec AA a augmenté l’expression de SMAD1, un gène suppresseur de tumeur connu pour être supprimé par méthylation, et une chimiosensibilité accrue des cellules de lymphome. Vingt-neuf pour cent (10/34) des patients atteints de lymphome non sélectionnés avaient des taux plasmatiques d’AA déficients suggérant un mécanisme clinique supplémentaire d’hypofonction TET. Ces données indiquent que l’AA a le potentiel de modifier la fonction TET dans le lymphome et d’améliorer la chimiosensibilité.
L’ascorbate régule la fonction des cellules souches hématopoïétiques et la leucémogenèse
Ascorbate regulates haematopoietic stem cell function and leukaemogenesis. Michalis Agathocleous, Corbin E. Meacham, Rebecca J. Burgess, Elena Piskounova, Zhiyu Zhao, Genevieve M. Crane, Brianna L. Cowin, Emily Bruner, Malea M. Murphy, Weina Chen, Gerald J. Spangrude, Zeping Hu, Ralph J. DeBerardinis, and Sean J. Morrison. Nature. 2017 ;549:476–481. PMC 5910063 GRATUIT
Abstrait : Le devenir des cellules souches peut être influencé par les niveaux de métabolites en culture, mais on ne sait pas si les variations physiologiques des niveaux de métabolites dans les tissus normaux régulent la fonction des cellules souches in vivo. Nous avons développé une méthode métabolomique pour l’analyse de populations de cellules rares isolées directement à partir de tissus et l’avons utilisée pour comparer les cellules souches hématopoïétiques (CSH) aux progéniteurs hématopoïétiques restreints. Chaque type de cellule hématopoïétique avait une signature métabolique distincte.
Les CSH humains et murins avaient des niveaux anormalement élevés d’ascorbate, qui diminuaient avec la différenciation. L’appauvrissement systémique de l’ascorbate chez la souris a augmenté la fréquence et la fonction CSH, en partie en réduisant la fonction Tet2, un suppresseur de tumeur dioxygénase. La déplétion de l’ascorbate a coopéré avec Flt3 ITD mutations leucémiques pour accélérer la leucémogenèse, par le biais de mécanismes autonomes et éventuellement non cellulaires, d’une manière qui a été inversée par l’ascorbate alimentaire. L’ascorbate a agi de façon autonome pour les cellules pour réguler négativement la fonction CSH et la myélopoïèse par le biais de mécanismes dépendants de Tet2 et indépendants de Tet2.
L’ascorbate s’accumule ainsi dans les CSH pour promouvoir la fonction Tet in vivo, en limitant la fréquence des CSH et en supprimant la leucémogenèse.
Les changements alimentaires modifient la fonction des cellules souches dans plusieurs systèmes en régulant la signalisation, par exemple par l’insuline / IGF. On ne sait généralement pas si les changements alimentaires modifient la fonction des cellules souches en raison de changements dans les niveaux de métabolites; cependant, le vieillissement des cellules souches musculaires est régulé par les changements des niveaux de NAD+.
Les cellules tumorales du myélome multiple sont sélectivement tuées par l’acide ascorbique à dose pharmacologique
Multiple myeloma tumor cells are selectively killed by pharmacologically-dosed ascorbic acid. Jiliang Xia, Hongwei Xu, Xiaoyan Zhang, Chantal Allamargot, Kristen L. Coleman, Randy Nessler, Ivana Frech, Guido Tricot, and Fenghuang Zhan. EBioMedicine. 2017 ;18:41–49. PMC 5405162 GRATUIT
Abstrait : Les chimiothérapies à haute dose pour traiter le myélome multiple (MM) peuvent mettre la vie en danger en raison de la toxicité des cellules normales et il est nécessaire de cibler uniquement les cellules tumorales et / ou de réduire la posologie standard du médicament sans perdre en efficacité.
Nous montrons que l’acide ascorbique (AA) dosé pharmacologiquement, en présence de fer, conduit à la formation d’espèces hautement réactives de l’oxygène (ROS) entraînant la mort cellulaire. L’AA tue sélectivement les cellules tumorales CD138+ MM dérivées du MM et du MM couvant (SMM) mais pas des patients atteints de gammapathie monoclonale à signification indéterminée (MGUS). L’AA seul ou en association avec le melphalan inhibe la formation de tumeurs chez les souris xénogreffes MM.
Cette étude montre l’efficacité de l’AA sur les cellules cancéreuses primaires et les lignées cellulaires in vitro et in vivo.
L’ascorbate pharmacologique supprime la croissance des cellules cancéreuses gastriques avec surexpression de GLUT1 et améliore l’efficacité de l’oxaliplatine grâce à la modulation redox.
Pharmacological ascorbate suppresses growth of gastric cancer cells with GLUT1 overexpression and enhances the efficacy of oxaliplatin through redox modulation. Yun-Xin Lu, Qi-Nian Wu, Dong-liang Chen, Le-Zong Chen, Zi-Xian Wang, Chao Ren, Hai-yu Mo, Ya Chen, Hui Sheng, Ying-Nan Wang, Yun Wang, Jia-Huan Lu, De-shen Wang, Zhao-lei Zeng, Feng Wang, Feng-Hua Wang, Yu-Hong Li, Huai-Qiang Ju, and Rui-Hua Xu. X.Theranostics. 2018 ;8:1312–1326. PMC 5835938 GRATUIT
Abstrait : Justification : L’activité antitumorale de l’ascorbate à haute dose a été réévaluée récemment, mais le mécanisme sous-tendant la sensibilité cellulaire spécifique à l’ascorbate n’a pas encore été clarifié.
Méthodes : Les effets de l’ascorbate à haute dose sur le cancer gastrique ont été évalués en utilisant des lignées de cellules cancéreuses avec une expression élevée et faible de GLUT1 par cytométrie en flux et des tests de formation de colonies in vitro et des xénogreffes dérivées de patients in vivo.
Résultats : Dans cette étude, nous avons démontré que les cellules cancéreuses gastriques avec une expression élevée de GLUT1 étaient plus sensibles au traitement ascorbate que les cellules avec une faible expression de GLUT1. Le knockdown de GLUT1 a significativement inversé les effets thérapeutiques de l’ascorbate pharmacologique, tandis que l’expression forcée de GLUT1 a amélioré la sensibilité au traitement par l’ascorbate. L’efficacité de l’administration pharmacologique d’ascorbate chez des souris portant des xénogreffes basées sur des lignées cellulaires et des patients a été influencée par les taux de protéine GLUT1. Mécaniquement, le glutathion intracellulaire appauvri en ascorbate, a généré un stress oxydatif et induit des dommages à l’ADN.
La combinaison de l’ascorbate pharmacologique avec des agents génotoxiques, y compris l’oxaliplatine et l’irinotécan, a inhibé de manière synergique la croissance tumorale gastrique chez des modèles murins.
Conclusions : La présente étude a montré que l’expression de GLUT1 était inversement corrélée à la sensibilité des cellules cancéreuses gastriques à l’ascorbate pharmacologique et a suggéré que l’expression de GLUT1 dans le cancer gastrique peut servir de marqueur de sensibilité à l’ascorbate pharmacologique.
L’ascorbate pharmacologique (P-AscH–) supprime le facteur 1α inductible par l’hypoxie (HIF-1α) dans l’adénocarcinome pancréatique
Pharmacologic ascorbate (P-AscH-) suppresses hypoxia-inducible Factor-1α (HIF-1α) in pancreatic adenocarcinoma. Justin G. Wilkes, Brianne R. O’Leary, Juan Du, Adrienne R. Klinger, Zita A. Sibenaller, Claire M. Doskey, Katherine N. Gibson-Corley, Matthew S. Alexander, Susan Tsai, Garry R. Buettner, and Joseph J. Cullen. Clin. Exp. Metastasis. 2018 ;35:37–51. PMC 5959274 GRATUIT
Abstrait : HIF-1α est un régulateur transcriptionnel qui fonctionne dans l’adaptation des cellules aux conditions hypoxiques ; il impacte fortement le pronostic des patients atteints de cancer. L’ascorbate pharmacologique (P-AscH–) à haute dose, intraveineux, induit la cytotoxicité et le stress oxydatif de manière sélective dans les cellules cancéreuses en agissant comme un promédicament pour l’administration de peroxyde d’hydrogène (H2 O2 ) ; les premières données cliniques suggèrent une amélioration de la survie et une inhibition des métastases chez les patients traités activement par P-AscH–.
Des études antérieures ont démontré que l’activation de HIF-1α est nécessaire pour P-Asch– sensibilité. Nous avons émis l’hypothèse que la progression du cancer du pancréas (PDAC) et les métastases pourraient être ciblées par la P-AscH– via une inhibition médiée par H2 O2 de la stabilisation de HIF-1α. Notre étude démontre une régulation indépendante de l’oxygène et de la prolyl-hydroxylase de HIF-1α par P-AscH–.
De plus, P-AscH– a diminué la sécrétion de VEGF d’une manière dose-dépendante qui était réversible avec la catalase, en accord avec un mécanisme médié par H2O2. Manipulations génétiques et pharmacologiques de HIF-1α n’a pas modifié P-Asch– cytotoxicité induite in vivo par P-Asch–, la croissance tumorale inhibée et l’ expression du VEGF.
Nous concluons que P-AscH– supprime les niveaux de protéine HIF-1α dans des conditions hypoxiques grâce à un mécanisme post-traductionnel. Ces résultats suggèrent de nouvelles thérapies potentielles spécifiquement conçues pour inhiber les mécanismes qui entraînent les métastases dans le cadre du traitement PDAC.
Remodelage épigénomique induit par la vitamine C dans la leucémie myéloïde aiguë mutante IDH1
Vitamin C-induced epigenomic remodelling in IDH1 mutant acute myeloid leukaemia. M Mingay, A Chaturvedi, M Bilenky, Q Cao, L Jackson, T Hui, M Moksa, A Heravi-Moussavi, R K Humphries, M Heuser, and M Hirst. Leukemia. 2018 ;32:11–20. PMC 5770587 GRATUIT
Abstrait : Les génomes des tumeurs malignes myéloïdes sont caractérisés par des anomalies épigénomiques. Les mutations hétérozygotes inactivantes de dix-onze translocation 2 (TET2) et les mutations néomorphiques isocitrate déshydrogénase (IDH) sont récurrentes et mutuellement exclusives dans les génomes de leucémie myéloïde aiguë.
Il a été démontré que l’acide ascorbique (vitamine C) stimule l’activité catalytique de TET2 in vitro et nous avons donc cherché à explorer son effet dans un modèle leucémique exprimant IDH1R132H. Le traitement à la vitamine C a induit une réduction IDH1 R132H-dépendante de la prolifération cellulaire et augmentation de l’expression des gènes impliqués dans la différenciation des leucocytes.
La vitamine C a induit des régions méthylées différentiellement qui présentaient un chevauchement significatif avec les amplificateurs impliqués dans la différenciation myéloïde et ont été enrichies en éléments de séquence pour les facteurs de transcription hématopoïétique CEBPβ, HIF1α, RUNX1 et PU.1.
Le séquençage par immunoprécipitation de la chromatine de PU.1 et RUNX1 a révélé une perte significative de PU.1 et une augmentation des éléments d’ADN liés à RUNX1 accompagnés de leur déméthylation après un traitement à la vitamine C. De plus, la vitamine C a induit une augmentation des sites flanquants de H3K27ac liés par RUNX1.
Sur la base de ces données, nous proposons un modèle de remodelage épigénétique induit par la vitamine C des sites de liaison aux facteurs de transcription conduisant à la différenciation dans un modèle leucémique.
La vitamine C augmente le taux de 5-hydroxyméthylcytosine et inhibe la croissance du cancer de la vessie
Vitamin C increases 5-hydroxymethylcytosine level and inhibits the growth of bladder cancer. Ding Peng, Guangzhe Ge, Yanqing Gong, Yonghao Zhan, Shiming He, Bao Guan, Yifan Li, Ziying Xu, Han Hao, Zhisong He, Gengyan Xiong, Cuijian Zhang, Yue Shi, Yuanyuan Zhou, Weimin Ci, Xuesong Li, and Liqun Zhou. Clin. Epigenetics. 2018 ;10:94. PMC 6045833 GRATUIT
Abstrait : Contexte : La 5-Hydroxyméthylcytosine (5hmC) est convertie à partir de la 5-méthylcytosine (5mC) par un groupe d’enzymes appelé dioxygénases de la famille des dix-onze translocations (TET). La perte de 5hmC a été identifiée comme une caractéristique de la plupart des types de cancer et est liée à la tumorigenèse et à la progression. Cependant, le rôle du 5hmC dans le cancer de la vessie est rarement étudié. Il a été récemment rapporté que la vitamine C induisait la génération de 5hmC en agissant comme cofacteur des dioxygénases TET. Dans cette étude, nous avons exploré le rôle de 5hmC dans le cancer de la vessie et l’efficacité thérapeutique de la vitamine C dans l’augmentation du modèle 5hmC.
Résultats : La 5hmC était diminuée dans les échantillons de cancer de la vessie et était liée à la survie globale des patients. La cartographie à l’échelle du génome de 5hmC dans les tissus tumoraux et les cellules cancéreuses de la vessie traitées à la vitamine C a révélé que la perte de 5hmC était enrichie en gènes liés au cancer et que le traitement à la vitamine C augmentait les niveaux de 5hmC en conséquence. Le traitement à la vitamine C a déplacé le transcriptome et inhibé les phénotypes malins associés aux cellules cancéreuses de la vessie dans les lignées cellulaires in vitro et les xénogreffes in vivo.
Conclusions : Cette étude a fourni des informations mécanistes concernant la perte de 5hmC dans le cancer de la vessie et une justification pour explorer l’utilisation thérapeutique de la vitamine C comme traitement épigénétique potentiel pour le cancer de la vessie.
Cibler les vulnérabilités au cancer avec de la vitamine C à forte dose
Targeting cancer vulnerabilities with high-dose vitamin C. Bryan Ngo, Justin M. Van Riper, Lewis C. Cantley, and Jihye Yun. Nat. Rev. Cancer. 2019 ;19(5):271–282. PMC 6526932 GRATUIT
Abstrait : Au cours du siècle dernier, l’idée que la vitamine C peut être utilisée pour traiter le cancer a suscité beaucoup de controverses. Cependant, de nouvelles connaissances concernant les propriétés pharmacocinétiques de la vitamine C et des études précliniques récentes de haut niveau ont ravivé l’intérêt pour l’utilisation de la vitamine C à haute dose pour le traitement du cancer.
Des études ont montré que la vitamine C pharmacologique cible de nombreux mécanismes que les cellules cancéreuses utilisent pour leur survie et leur croissance.
Dans cet article d’opinion, nous discutons de la manière dont la vitamine C peut cibler trois vulnérabilités que de nombreuses cellules cancéreuses partagent : le déséquilibre redox, la reprogrammation épigénétique et la régulation de la détection de l’oxygène.
…/ Les concentrations tissulaires les plus élevées de vitamine C se trouvent dans le cerveau, la glande surrénale et les globules blancs, avec des concentrations allant de 1 à 15 mM. Ces concentrations sont 15 à 200 fois supérieures à celles du plasma en raison des mécanismes de transport actifs, principalement via les transporteurs de vitamine C dépendant du sodium (SVCT1 et SVCT2). SVCT1 est principalement exprimé dans les cellules épithéliales intestinales et rénales, où il intervient respectivement dans l’absorption et la réabsorption de la vitamine C. SVCT2 est exprimé dans tout le corps et est considéré comme le principal transporteur de la vitamine C. Fait intéressant, 50% des souris SVCT1-knock-out ne survivent pas jusqu’au sevrage, et la suppression de SVCT2 chez les souris conduit à la mort néonatale.
Fonctions biologiques de la vitamine C
Elles peuvent être attribuées à sa propriété biochimique en tant que donneur d’électrons. Agissant comme un antioxydant, l’ascorbate physiologique à des concentrations micromolaires peut réduire les ROS nocifs. Paradoxalement, il peut également fonctionner comme pro-oxydant à des concentrations plasmatiques millimolaires, ce qui peut être obtenu par administration intraveineuse d’ascorbate pharmacologique.
En plus de ses fonctions redox, la vitamine C affecte le métabolisme du fer en augmentant la synthèse de la ferritine, en inhibant la dégradation de la ferritine, en supprimant l’efflux de fer et en améliorant l’absorption intestinale du fer. Fait intéressant, la vitamine C fonctionne également comme un cofacteur essentiel pour de nombreuses enzymes en donnant facilement ses électrons à des ions métalliques prothétiques pour atteindre une activité enzymatique complète.
…/ Ainsi, la vitamine C est responsable de la régulation de divers processus biologiques importants.
Mécanisme anticancéreux de la vitamine C
Au cours de la dernière décennie, un nombre croissant d’études ont démontré que les concentrations millimolaires de vitamine C pharmacologique peuvent tuer les cellules cancéreuses in vitro et ralentir la croissance tumorale in vivo.
Cependant, le mécanisme par lequel certaines cellules cancéreuses sont sensibles à la vitamine C, alors que les cellules normales restent résistantes, est mal compris. Compte tenu de la diversité des processus affectés par la vitamine C, la base mécaniste de l’action de la vitamine C pourrait dépendre de divers facteurs, y compris le type de cancer traité et la dépendance de la tumeur à des voies particulières. Ici, nous discutons de trois vulnérabilités distinctes dans le cancer qui peuvent être exploitées par l’ascorbate pharmacologique.
Du laboratoire au chevet
Dans cette revue, nous proposons que la vitamine C constitue un excellent exemple de composé naturel qui cible plusieurs nœuds vulnérables pour inhiber la croissance du cancer. Bien que nous ayons identifié trois mécanismes distincts par lesquels l’ascorbate à forte dose peut inhiber la croissance du cancer, il est possible que chaque mécanisme ne fonctionne pas indépendamment.
(Une publication équivalente à 40 pages de livre, qui liste de 150 références)
La vitamine C à haute dose améliore l’immunothérapie anticancéreuse
High-dose vitamin C enhances cancer immunotherapy. Alessandro Magrì, Giovanni Germano, Annalisa Lorenzato, Simona Lamba, Rosaria Chilà, Monica Montone, Vito Amodio, Tommaso Ceruti, Francesco Sassi, Sabrina Arena, Sergio Abrignani, Maurizio D’Incalci, Massimo Zucchetti, Federica Di Nicolantonio, Alberto Bardelli. Sci. Transl. Med. 2020 ;12(532) – PMID: 32102933
Abstrait : La vitamine C (VitC) est connue pour altérer directement la croissance des cellules cancéreuses dans les modèles précliniques, mais il existe peu de preuves cliniques sur son efficacité antitumorale. En outre, si et comment la VitC module les réponses immunitaires anticancéreuses est pour la plupart inconnue.
Ici, nous montrons qu’un système immunitaire pleinement compétent est nécessaire pour maximiser l’effet antiprolifératif de la VitC dans les tumeurs murines du sein, colorectales, du mélanome et du pancréas. La VitC à haute dose module l’infiltration du micro-environnement tumoral par les cellules du système immunitaire et retarde la croissance du cancer de manière dépendante des cellules T.
La VitC améliore non seulement l’activité cytotoxique des cellules T CD8 transférées de manière adoptive, mais coopère également avec la thérapie par points de contrôle immunitaire (TIC) dans plusieurs types de cancer. La combinaison de VitC et de TIC peut être curative dans les modèles de tumeurs déficientes en réparation des mésappariements avec une charge mutationnelle élevée.
Ce travail fournit une justification pour les essais cliniques combinant les TIC avec des doses élevées de VitC.
Listes de publications recommandées :
Dr Stewart, sa liste de références
Plus de 250 études documentant la validité de la VCI en tant que soin d’appoint contre le cancer
Over 250 Published Studies Documenting The Validity of IVC as an Adjunctive Cancer Care Modality https://www.drstewartsclinic.com/iv-vitamin-c-studies
Cette liste sous format PDF https://ddad0671-edbf-4ef2-a6c0-c05bb75d3a1d.filesusr.com/ugd/22a76c_2409229ee2f84bc98c747d72128eacaa.pdf
Ascorbate Web, un répertoire exhaustif des publications.
Un recueil historique de la littérature médicale et scientifique du XXe siècle attestant de l’efficacité de l’Ascorbate :
An historical compendium of 20th-Century medical & scientific literature attesting to the efficacy of Ascorbate https://www.seanet.com/~alexs/ascorbate/
Quelques unes des premières études sur la vitamine C contre les maladies cardiovasculaires
Heart Disease and Vitamin C. Early References, G. C. Willis (1953 – 1957) http://www.vitamincfoundation.org/pdfs/
L’Institut Linus Pauling, sa liste de 200 références
Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center, 208 études, https://lpi.oregonstate.edu/mic/vitamins/vitamin-C#cardiovascular-disease-prevention
Artcile avec 195 références
https://www.foundmyfitness.com/topics/vitamin-c#vitamin-c-39-s-mechanisms-of-action
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